Erkeklerde Beyin Kanseri Hızı Yüksek Bu Çalışma Nedenini Açıklayabilir

Neden çoğu türde erkeklerin kadınlardan daha büyük ve daha süslü olduklarını hiç merak ettiniz mi? Biyolojinin evrimsel olarak belirlenmiş bir yönüdür, fakat insan sağlığı ve hastalığı için ne anlama geliyor? Erkeklerde normal büyümeyi tanımlamak için bir çizelgeye, kızlarda normal büyümeyi tanımlamak için bir çizelgeye ihtiyaç duymanın sonuçları nelerdir? Büyüme için neden iki normal var ve kanser gibi bir büyüme hastalığı için önemli mi?

Pediatrik beyin tümörü doktoru ve bilim insanıyım ve glioblastoma (GBM) ve diğer habis beyin tümörleri için yeni tedaviler geliştirmekle ilgileniyorum.

Glioblastoma en sık görülen malign beyin tümörüdür ve en geç ABD Senatörleri John McCain ve Ted Kennedy'yi ve eski Başkan Yardımcısı Joe Biden'in en büyük çocuğu olan Beau Biden III'ü öldürdü.

Ayrıca bakınız: Kadınlar Neden Erkeklerden Farklı Yerlerde Yağ Depolar?

Bu yeni yılda, yaklaşık 22.000 Amerikalı glioblastom geliştirecek ve neredeyse aynı sayıda ondan ölecek. Hem erkek hem de kadınlarda GBM görülmekle birlikte, 22.000 yeni vakanın güvenilir olduğunu tahmin edebiliyoruz, geri kalan 13.500 vakada erkeklerde 8.500 kadın olacak. Dahası, kadın GBM hastalarının ortalama olarak erkek hastalardan altı ay daha uzun süre hayatta kalmaları beklenebilir.

Meslektaşlarım ve ben biyolojideki temel farklılıkların, erkeklerin neden bu kötü huylu beyin tümörlerine karşı daha savunmasız olduğunu ve hayatta kalma sürelerinin neden kadınlara göre daha kısa olduğunu açıklayabileceğini merak ettik. Glioblastomun erkek ve kadın versiyonu arasında farklılıklar varsa, herkes için sonuçları iyileştirecek tedaviye, cinsiyete özgü yeni yaklaşımlar üretebileceğimizi varsaydık.

Seks ve Hastalık

Birçok insan hastalığı, sıklığı ve ciddiyetinde önemli cinsiyet farklılıkları gösterir. Sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün bozukluklar, kadınlarda erkeklere göre dokuz kez daha sık görülür ve depresyon gibi psikiyatrik hastalıklar, kadınlarda erkeklere göre yaklaşık iki kat daha sık görülür. Cinsiyet farklılıklarının kanserdeki etkileri klinik veya laboratuvar araştırmalarında kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir.

Kanser tedavisine daha kişisel yaklaşımlar geliştirmeye büyük ilgi gösterilmesine rağmen, bir hastanın cinsiyeti, kişiselleştirmenin kilit bir özelliği henüz bu paradigmaya dahil edilmemiştir. Dergide yayınlanan son çalışmamızda Bilim Çeviri Tıbbı işbirlikçilerim ve ben, hastaların cinsiyetinin glioblastoma tedavilerine dahil edilmesi ve laboratuvarda daha ayrıntılı bir şekilde araştırılması gerektiğine dair zorlayıcı kanıtlar olduğunu düşünüyoruz.

Çalışmamızda, glioblastomlu erkekler ve kadınlar için sağkalım farklılıklarının standart tedaviye verilen farklı tepkilerin bir sonucu olup olmadığını belirlemeye çalıştık; cerrahi, radyasyon ve temozolomid kemoterapisi. Ve eğer öyleyse, erkeklerde ve kadınlarda tedaviye yanıt ve hayatta kalmaya katkıda bulunan cinsiyete özgü mekanizmaların olup olmadığını araştırmak istedik.

İlk olarak, Mayo Clinic'te rutin tedavi sırasında alınan 371 hastanın beyninin standart manyetik rezonans görüntülerini (veya MRG'lerini) analiz ettik. Tümörün bu hastaların beyinlerinde nasıl çoğaldığını ve büyüdüğünü ve tümörün çevreleyen beyin dokusuna nasıl girdiğini ve yayıldığını ölçtük. Hem proliferasyon hem de istila nihayetinde hastayı öldürür.

Kadın hastalarda radyasyon ve kemoterapi tedavisinin tümör proliferasyonunu yavaşlattığını bulduk, ancak bu erkek hastalar için geçerli değildi. Erkek tümörleri, bu tedavilerle engellenmeyen aynı oranda büyümeye devam etti. Ek olarak, tümör proliferasyonunun hem erkekler hem de kadınlar için sağkalımı öngördüğünü ancak işgali yalnızca kadınlar için sağkalımı etkilediğini bulduk.

Genler Kanser Büyümesini Nasıl Etkiler?

Kadın hastaların, glioblastom için standart tedaviye daha iyi yanıt vermeleri ve daha iyi yaşamda kalmalarının, proliferasyona ek olarak istila ile cinsiyete özgü bir şekilde belirlenebileceği sonucuna vardık. Bununla birlikte, erkek hastalarda sağkalımın yalnızca proliferasyondan etkilendiği görülmüştür.

Daha sonra bu farklılıklara neyin sebep olduğunu tespit etmeye çalıştık. Kanser biyolojisini anlamamız gereken yöntemler arasında, kanser hücrelerinin büyümek ve radyasyon ve kemoterapiye yanıt vermek için kullandıkları genler arasındaki farklara bakmak var. Daha sonra bu genleri normal hücrelerin kullandıklarıyla karşılaştırabiliriz.

Genler, hücrelerin bu işlevler için kullandığı araçlardır. Araştırmacılar, kanserlerin büyümek için kullandıkları araçları tanımlayabilirlerse, bunları devre dışı bırakmak için tedaviler tasarlamaya çalışabiliriz. Bunu yapmak için, Kanser Genom Atlası, Rembrandt çalışması ve genetikçilerin gen ekspresyonu olarak adlandırdığı kanser gen aktivitesi üzerine iki ek veri tabanından kamuya açık büyük miktarda veriden faydalandık. Daha sonra, Ortak ve Bireysel Varyans Açıklaması olarak bilinen özel bir matematik türünü kullanarak, erkek ve kadın glioblastomundaki genlerin aktivitelerinde önemli farklılıklar bulduk.

Bazı genlerin, kadın ve erkek hastalarda sağkalım üzerinde farklı etkileri olduğunu keşfetmemizin önemli olduğunu düşünüyoruz. Örneğin, CCNB2 adlı bir genin seviyeleri erkeklerde düşük olduğunda, daha uzun süre hayatta kaldılar. Kadınlar için durum böyle değildi. Kadınlarda, PCDHB olarak bilinen bir genin seviyeleri düşük olduğunda, kadınlar daha uzun süre hayatta kaldı. Bu erkekler için durum böyle değildi. Bu, araştırmacıların, ilaçların erkek ve dişi hücreler üzerindeki etkisini GBM ve muhtemelen diğer kanserler için ayrı ayrı incelemelerinin gerekli olduğunu göstermektedir.

Erkek sağkalımının, hücre bölünme hızlarını kontrol eden genler tarafından önemli ölçüde belirlendiği, oysa kadın sağkalımının, bir kanser hücresinin beynin farklı bir bölgesine göç etme kabiliyetini düzenleyebilen genler tarafından önemli ölçüde saptandığı tespit edildi. Bu, kanser hücrelerinin nasıl bölündüğünü hedef alan bazı ilaç türlerinin erkeklerde daha iyi çalışabileceğini, kanser hücrelerinin uzak organlara yayılmasını engelleyen ilaçların kadınlarda daha etkili olabileceğini göstermektedir.

Erkeklerde Kadınlara Karşı Kanserleri Ne Çekiyor?

Proliferasyona katılan düşük gen seviyelerinin, erkek hastalarda daha uzun sağkalım ve bir tabakta kemoterapiye daha fazla duyarlılık ile ilişkili olduğunu bulduk. Benzer şekilde, hücre göçüne katılan düşük seviyeli genlerin, kadın hastalarda daha uzun sağkalım ile ilişkili olduğunu ve bir tabakta aynı kemoterapiye duyarlılığın arttığını bulduk.

Birlikte bu sonuçlar, tüm glioblastom hastaları ve muhtemelen diğer kanserler için, tanı ve tedaviye cinsiyet temelli yaklaşımlar kullanarak sonuçların iyileştirilebileceğini göstermektedir. Bunun nedeni birçok kanserin erkeklerde daha yaygın olması ve bu kanserlerin her biri için cinsiyete özgü yaklaşımların faydalı olması olası.

Ayrıca bakınız: Pek Çok Erkek Seks Yaptıktan Sonra Kadınlar İle Aynı Üzücü Bir Fenomeni Yaşıyor

Bunun standart ve yeni terapötiklerin prospektif klinik çalışmalarında değerlendirilmesi gerektiğine inanıyoruz. Beynin metabolizmasındaki cinsiyet farklılıkları ve tümörlerin relaps olmuş beyin tümörleri olan çocuklarda glikozun aç kaldığı ketojenik bir diyete yanıt verdiğine dair veri topladığımız bir klinik çalışmaya başladık. Aynı zamanda, normal gelişim sırasında, kanser riski ve cinsiyete duyarlılık riskinin ne zaman ortaya çıkacağını belirlemek için aktif olarak çalışıyoruz.

Bu makale, aslen The Joshua Rubin tarafından The Talk'ta yayınlandı. Orijinal makaleyi buradan okuyun.