Bir avuç göz hastalığı hastalığı genine kadar izlenen 2 milyon körlük vakası

Kalıtımsal göz hastalıkları dünya çapında en az 2 milyon körlük vakasını oluşturmaktadır. Göz hastalığına neden olan birkaç yüz gen tanımlanmıştır, ancak birçok durumda neden bilinmemektedir, çünkü tüm göz hastalığı genleri tanımlanmamıştır.

Sonuç olarak, genetik testler sadece kör çocuklar ve genç yetişkinlerin sadece yüzde 50 ila 75'inde körlükten sorumlu mutasyonu belirleyebilir.

Bir göz doktoru ve araştırmacı olarak, hastalarımın retinitis pigmentosa, Stargardt hastalığı ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu gibi genetik körlük formları ile tedavi edememesi konusunda sinirleniyorum. Bu sorunu gidermek için laboratuarım normal göz oluşumu ve fonksiyonu için gerekli olan genleri araştırdı. Mutasyona uğrarsa laboratuar farelerinde körlüğe neden olan 347 gen keşfettik. Bunlardan 261'i dergimizde yakın zamanda yayınladığımız çalışmamızdan önce görme kaybıyla hiç ilişkilendirilmemişti. İletişim Biyolojisi.

Ayrıca bakınız: Bilim Adamları Görüşümüzü Kurtarmak İçin Bir Çanakta İnsan Gözü Uçları Aldılar

Nakavt Fareler Daha Fazla Körlük Geninin Belirlenmesine Yardım Ediyor

Araştırmacılar ilk olarak 1980'lerin sonlarında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki aileleri, çocuklarda ve genç erişkinlerde çubuk fotoreseptörler olarak adlandırılan ve sonunda körlüğe yol açan, çubuk fotoreseptörler olarak adlandırılan retina hücrelerinin bir hastalığı olan retinit pigmentosa formlarıyla inceleyerek tanımladılar. O zamandan beri, insanlardaki kör edici mutasyonlar listesine eklemek için giderek daha fazla aile üzerinde çalışılmaktadır.

Hangi genlerin körlüğe neden olduğunu bulmak için, nakavt teknolojisi denilen şeyden faydalandık. Araştırmacılar, herhangi bir tek genin her iki kopyasını da silerek nakavt bir fare tasarlar. Bu, farenin genomundan etkili bir şekilde siler. Anormallikler ortaya çıkar ve “nakavt” genin işlevi hakkında ipuçları sağlarlar. Fare genomu insandakilere benzer ve kabaca 22.000-25.000 gen içerir. Şimdiye kadar, dünyadaki bilim insanları farelerde yaklaşık 7.000 gen nakavt ettiler ve bu fareleri çalışma süreci devam ediyor.

1990'larda nakavt fare teknolojisinin bulunması, farelerin gözlerini hedeflenmiş silmelerle inceleyerek göz hastalığı genlerinin tanımlanmasına yol açtı. Kuzey Amerika, Avrupa ve Asya'da bir düzineden fazla fare biyoloji merkezinden oluşan Uluslararası Fare Fenotiplendirme Konsorsiyumu (IMPC), fare genomundaki her gen için nakavt bir fare yaratmayı amaçlamaktadır. IMPC 4.364'ün üzerinde nakavt fare üretti ve dikkatle inceledi.

Dünyadaki tüm IMPC merkezlerinde fare göz muayenelerinden kaydedilen verileri analiz ederek meslektaşlarım ve ben, her biri silinmiş bir geni temsil eden bu nakavt farelerin 347'sinin, eğitimli oftalmik uzmanlar tarafından belirlenen göz anormalliklerine sahip olduğunu bulduk. Anormallikler bazen göz kapakları, kornea ve mercek gibi anterior yapıları ve bazen retina ve optik sinir gibi posterior yapıları içerir.

İnsanlarda Fare Göz Hastalığı Genlerinin Test Edilmesi

Fare ve insan genomları benzer olduğu için, mutasyona uğrarlarsa bu yeni tanımlanmış genlerin insan gözü hastalıklarına da neden olma olasılığı yüksektir. Bir sonraki adım, körleşmiş hastalarda bu yeni eklenen fare genlerini incelemektir. Spesifik olarak, önceki genetik testleri durumlarını önceden bilinen göz hastalığı genlerinden birine bağlayamayan hastaların genomlarını analiz edeceğiz.

Bu IMPC çalışmasına yüzlerce yeni göz hastalığı geninin eklenmesi, dünyadaki benim gibi göz doktorlarının hastalarımıza daha kesin genetik tanı koymalarına yardımcı olacaktır. Bu genleri insanlarda doğrulamak için mutasyonlar için taranabilen bu yeni 261 genden oluşan bir panel oluşturmayı planlıyoruz.

Ayrıca, nakavt farelerin kendileri, yeni keşfedilen göz hastalığı genleri için kamuya açık araştırma modelleri olarak görev yapacak. Bu nakavt farelerin tümü, tüm araştırmacılar için mevcuttur ve ilave bilimsel çalışmalar ve terapötik keşifler için IMPC deposundan sipariş edilebilir. Bu fare modelleri yeni ilaçları, gen tedavilerini ve kök hücre yaklaşımlarını test etmek için kullanılabilir.

Nakavt Fare Bize Genetik Hakkında Bilgi Verdi

IMPC'nin bilimsel keşifleri, birçok insan hastalığı sürecinin altında yatan binlerce gen ve molekül hakkındaki anlayışımızı hızla ilerletmektedir. Vücudun her organ sisteminde, araştırmacılar asla hastalıkla bağlantılı olmayan birçok gen buluyorlar. IMPC projesinin, göz hastalığı genleri dahil olmak üzere sonuçları, teşhis yeteneğini ilerletebilir ve yeni tedaviler için yeni hedefler belirleyebilir.

Ayrıca bakınız: Stres, Gözün Göz Ardı Edilmesi Uzanan Vizyonunuzu Etkileyebilir

Umarım, büyük üniversitelerdeki ve göz merkezlerindeki göz doktorlarının, farelerdeki 261 yeni göz hastalığı genleri listemize, hastalığa neden olan mutasyon bulamadıkları insan hastalarının genetik dizileriyle çapraz referans göstereceğini umuyorum.

Umarız genler listemiz meslektaşlarımızı birçok durumda genetik suçlulara yönlendirir ve kalıtsal körlüklerden etkilenen ailelere hem spesifik bir tanı hem de nihai tedaviye doğru bir yol sunar.

Bu makale, ilk olarak Ala Moshiri tarafından yapılan Konuşma'da yayınlandı. Orijinal makaleyi buradan okuyun.