AIDS: Tarihin 2. Remisyonu, Doktorların HIV Tedavisine İlişkin Umudunu Reignite Ediyor

Bu hafta, İngiltere'deki bilim insanları, uzun süredir HIV remisyonuna giren ikinci kişi olarak “Londra hastasını” ilan ettiler. Dünyada HIV'den muzdarip 36.9 milyon insan için haberler parlak bir umut vericiydi. Önemli bir soruyu ortaya çıkaran bir HIV tedavisi arayışı için önemli bir andı: “Londra hastası” tedavisi HIV ile ilgili diğer herkese de yardımcı olabilir mi?

Bu tedaviyi aldıktan sonra yalnızca bir kişi remisyona girmiştir: 2008'de bunu yapan “Berlin hastası”. Londra hastası tek halefidir, ancak bir “Dusseldorf hastası” yakında üçüncü olarak onaylanabilir. Her üçünün de “uzun süreli remisyonda” olduğu, “iyileştirilmemiş” olduğu söyleniyor; Şu anda, söylemek için henüz çok erken.

Bu hastaların üçüne CCR5 delta 32 adı verilen çok spesifik bir genetik mutasyona sahip donörlerden kemik iliği dokusu bağışları verildi. Mutasyon, HIV-1 virüsünün immün hücrelere takılmasını imkansız kılar ve bunları dirençli hale getirir.

CCR5 mutasyonu, ikiz kızları HIV'e dirençli olmak için genetik olarak üretmeye çalışan haydut Çinli bilim adamı He Jiankui'nin deneylerinde yer alanla aynıdır. Bu tür etik olarak çerçevelenmiş deneyler söz konusu olmamakla birlikte, CCR5 mutasyonu, HIV tedavisinin en az bir türünü tedavi etmek için gen terapisi vaadini vurgulamaktadır.

“Gen tedavisi, Berlin hastasını on yıldan fazla bir süre önce başarılı bir şekilde taklit etmeye çalıştı” dedi. Berlin hasta denemesine öncülük eden hematolog Gero Hütter Ters. “Ancak, teknikler gelişiyor. Yeni hasta muhtemelen gen terapisi yaklaşımlarını tekrar zorlayacak ”dedi.

Berlin, Londra ve Dusseldorf'tan Ne Öğrendik?

USC Keck Tıp Fakültesi mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü Paula Cannon, gen tedavisi, belki de HIV için gerçek bir tedaviye en umut verici yollardan biri olduğunu söyledi. Ters. Ancak buradaki püf nokta, bu CCR5 geninin güvenli, etik ve etkili bir şekilde nasıl kullanılacağını bulmaktır.

Cannon, “Bu gerçekten altı milyon dolarlık bir soru” diyor. Ters. “Tabii ki, gen terapistleri olarak, bu tedavilerde bu tedavilere yol açan temel bileşenlerin neler olduğunu görmekten ve onları yeniden değerlendirebilmemize bakmaktan heyecan duyuyoruz.”

Londra ve Berlin hastalarında gördüğümüz, Cannon diyor. iki adım HIV remisyonu ile sonuçlanan süreç. Her ikisinde de HIV vardı ancak kemik iliği hücrelerini enfekte eden bir kanser olan lösemileri de vardı; Her ikisine de, vücutlarına bulaşan kanser hücrelerini öldürmek amacıyla agresif kemoterapi uygulandı. HIV ile enfekte olmuş bağışıklık hücrelerinin çoğunu aldı, ama bağışıklık sistemlerini de bağırdı.

“Bu ilaçlar aynı zamanda vücuttaki diğer hücrelere ve özellikle sizin için yeni kan ve bağışıklık hücreleri üretmek için gereken kemik iliği kök hücrelerine de zehirlidir” diye açıklıyor Cannon. “Bu kanserler için verdiğiniz dozlarda kemoterapinin sorunu, elbette, sizi kanserinizi tedavi edeceklerdir, ancak birkaç hafta sonra öleceksiniz çünkü işleyen bir bağışıklık sisteminiz yok çünkü hacklendi. ”

Bu hücreleri değiştirmek için hastaların doku eşlemesi olan kemik iliği donörüne ihtiyacı vardı. Bununla birlikte, bu durumlarda bağışçı Ayrıca CCR5 mutasyonuna sahipti. Böylece, bağışlanan kemik iliği kök hücreleri hastaların tahrip olmuş bağışıklık sistemlerini yeniden inşa etmeye başladığında, yeni hücreler CCR5 mutasyonunu taşıyordu. Bu nedenle, HIV virüsüne ev sahipliği yapamadılar - ve sonuç olarak, sistemlerindeki virüs seviyeleri düştü.

HIV düzeyleri sıfıra düşmedi, ancak HIV'li hastaların enfeksiyonu kontrol altına almak için her gün alması gereken antiretroviral tedavi ilaçlarını almayı bırakması için hastaların yeterince düşmesine neden oldu.

Hütter, bu hastaların bize CCR5 mutasyonunun HIV ile mücadelede gerçekten işe yaradığını gösterdiğini söylüyor. Londra hastalarından “Çok iyi çalıştığı için çok mutluyum” diyor. “İkinci hastanın en az ilki kadar önemli olduğunu düşünüyorum çünkü HIV hastalarında CCR5'in temel fikrini doğruladı.”

Sorun, bağışıklık sisteminin kemoterapiyle kesilmesi, gen terapisine dayalı HIV tedavisi için mümkün olmaktan uzaktır. Birincisi, kemik iliği nakli acil durum prosedürleridir.Bilim insanlarının çözmesi gereken şey, CCR5 mutasyonuyla genetik olarak tasarlanmış hücreleri hastanın vücuduna basit bir şekilde yerleştirip yerleştiremeyecekleri ya da önce HIV bulaşmış bağışıklık hücrelerini yok etmeleri gerekip gerekmediğidir.

Basitçe gen tanıtmak hile yapacak, CRISPR gibi genom düzenleme teknikleri onu güçlü bir seçenek haline getirir. Fakat agresif bağışıklık sisteminin bozulması gerekirse, bu tedaviyi izinde durdurabilir.

Cannon, “Birisinin hücrelerini yalnız CCR5 negatif yapmanın yeterli olmadığı ortaya çıkarsa, bu sorun değil” diyor Cannon. “İnsanlara bağışıklık hücrelerine saldıran ilaçlar vermek, özellikle de bu kanser patentlerinin alındığı seviyelerde yapılması tehlikeli bir şey, birileri HIV olduğu için haklı olmayacaktı.”

HIV için bir Gen Terapi Tedavisi Ne Kadar Uygulanabilir?

Gen terapisinin HIV için ölçeklenebilir bir tedaviye yol açıp açmayacağı, bağışıklık sisteminin imhasının olup olmamasına büyük ölçüde bağlı olacaktır. gerekli çalışması için.

Ancak bunun gerekli olduğu ortaya çıksa bile, Cannon, gen tedavisinin HIV enfeksiyonunu yönetmede etkili bir yöntem olabileceğini söylüyor.

“Hastaların kendi hücrelerinin alındığı, CCR5'i negatif yapan ve daha sonra tekrar ortaya çıktığı klinik deneyler var” diyor. “Bu hastalar kendilerini iyileştirebiliyorsa veya virüsü kontrol edebiliyorsa, HIV'i tamamen iyileştiremedikleri bir durumla karşılaşabilirsiniz, ancak yeni tasarlanan CCR5 bağışıklık sistemi her şeyin üzerinde bir tutabilir.”

Daha da önemlisi, ilaç var zaten Hastaların HIV'lerini bu şekilde kontrol etmelerine yardımcı olun. Yukarıda belirtilen retroviral ilaçlar, enfeksiyonun kontrolüne yardımcı olur ve HIV açısından risk altındakiler, günlük, koruyucu bir ilaç dozu alabilir. Bu tekniğe maruz kalma öncesi profilaksi (PrEP) adı verilir ve cinsel HIV edinme riskini yüzde 90 azaltabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bu ilaçları risk altında olan kişilere götürmek için halk sağlığı önerisi var ve bu şekilde YAYILMIŞ virüsün.

Cannon, başarılı bir gen terapisi yaklaşımının HIV hastaları için günlük bir doz ilaç ihtiyacını azaltabileceğini ekliyor - pek çok HIV hastasının halihazırda durumlarından dolayı damgalanma ve ayrımcılıkla karşı karşıya kaldıklarını dikkate alarak önemsiz bir faktör değil.

Ancak yayılmayı durdurmak veya bir durumu kontrol etmek, kalıcı bir tedavi bulmaktan farklıdır. Belki bu üç vakanın gerçekte yapabileceği şey, CCR5'in gerçekten bu tedavi olup olmadığına karar verecek olan bağışıklık hücresi yıkımı hakkındaki önemli soruları cevaplama çabalarını yeniden canlandırmaktır. Hütter ve Cannon, bunun mümkün olduğuna inanıyor gibi görünüyor.

Cannon, “Daha iyisini yapabiliriz” diyor. “Bu tedavileri hedeflemenin ve hedeflemenin bir nedeni olduğunu biliyoruz. Onları aldığımızda - ve yapacağız çünkü biz insanız ve zekiyiz ve her şeyi çözebiliriz - bunun birçok insan için çekici bir olasılık olacağını düşünüyorum. ”