Ağrı Toleransınız Ne Kadar Yüksek? Neden Bazıları Diğerlerinden Daha Çok Acıtıyor?

1990'lı yıllarda gelen herkes hatırlıyor Arkadaş Phoebe ve Rachel'in dövmeler yapmak için uğraştıkları bölüm. Spoiler uyarısı: Rachel dövme yapar ve Phoebe, acı çekemediği için siyah mürekkeple sonuçlanır. Bu sitcom hikayesi komik, ama aynı zamanda “ağrı genetiği” alanındaki birçok kişinin yanıtlamaya çalıştığı sorusunu da gösteriyor. Rachel'ın onu Phoebe'den farklı kılan nesi var? Ve daha da önemlisi, dünyanın “Phoebes” ının “Rachels” gibi hale getirerek daha az acı çekmesine yardımcı olmak için bu farklılığı kullanabilir miyiz?

Ayrıca bakınız: Toplara Vurulmak Neden Acıtıyor? Evrim ve Sinirleri Açıklayabilir

Ağrı, tıbbi yardım istendiğinde bildirilen en yaygın semptomdur. Normal şartlarda, ağrı yaralanmaya işaret eder ve doğal tepki, iyileşene ve acı azalıncaya kadar kendimizi korumaktır. Ne yazık ki, insanlar sadece acıyı algılama, tolere etme ve ağrıya cevap verme becerilerinde değil, aynı zamanda nasıl rapor ettikleri ve çeşitli tedavilere nasıl cevap verdikleri konusunda da farklılık gösterir. Bu, her bir hastayı etkin biçimde tedavi etmeyi bilmeyi zorlaştırır. Öyleyse, neden acı herkesin içinde aynı değil?

Sağlık sonuçlarındaki bireysel farklılıklar genellikle psikososyal, çevresel ve genetik faktörlerin karmaşık etkileşimlerinden kaynaklanmaktadır. Ağrı kalp hastalığı veya diyabet gibi geleneksel bir hastalık olarak görülmese de, aynı etkenler aynı zamanda oyundadır. Yaşamımız boyunca acı veren deneyimler, bizi acıya daha az ya da daha az hassas hale getiren genlerin arka planında ortaya çıkar. Fakat zihinsel ve fiziksel durumumuz, önceki deneyimlerimiz - acı verici, travmatik - ve çevre tepkilerimizi değiştirebilir.

Her türlü durumda bireyleri acıya daha fazla veya daha az duyarlı kılan şeyleri daha iyi anlayabilirsek, kötüye kullanım, tolerans ve kötüye kullanım risklerini mevcut tedavilerden daha düşük olan, hedeflenmiş kişiselleştirilmiş ağrı tedavileri geliştirerek, insanların acılarını azaltmaya o kadar yakınız.. Sonuçta bu, kimin daha fazla acı çekeceğine veya daha fazla ağrı kesici ilaçlara ihtiyaç duyacağını bilmek ve daha sonra hastanın daha rahat olması ve daha hızlı iyileşmesi için bu ağrıyı etkili bir şekilde yönetebilmesi anlamına gelir.

Tüm Acı Genleri Aynı Değildir

İnsan genomunun dizilişiyle, DNA kodumuzu oluşturan genlerin sayısı ve yeri hakkında çok şey biliyoruz. Bu genlerin içinde milyonlarca küçük varyasyon da tanımlanmıştır, bazıları bilinen etkileri olan ve bazıları olmayan.

Bu varyasyonlar çeşitli şekillerde ortaya çıkabilir, ancak en yaygın varyasyon, DNA'yı oluşturan tek tek birimlerdeki tek bir farkı temsil eden tek nükleotid polimorfizmi - SNP, "koparma" olarak telaffuz edilir.

İnsan genomunda yaklaşık 10 milyon bilinen SNP vardır; Bir bireyin SNP'lerin kombinasyonu kişisel DNA kodunu oluşturur ve diğerlerinden ayırır. Bir SNP yaygın olduğunda, bir değişken olarak adlandırılır; Bir SNP nadir olduğunda, popülasyonun yüzde birinden daha azında bulunursa, buna mutasyon denir. Hızla genişleyen kanıtlar, ağrı duyarlılığımızı, analjeziklerin - opioidler gibi - ağrımızı ve hatta kronik ağrı geliştirme riskimizi ne kadar iyi belirlediğine dair düzinelerce gen ve varyantı içerir.

Ağrı Toleransının Tarihçesi

İlk “ağrı genetiği” çalışmaları, ağrının yokluğu ile karakterize son derece nadir bir durumu olan ailelere aitti. Acıya doğuştan duyarsızlığın ilk raporu, bir seyahat şovunda çalışan bir sanatçıda “saf analjezi” olarak tanımlandı ve “İnsan Pincushion” olarak tanımlandı. 1960'larda, ağrıya dayanıklı olan çocuklarla genetik olarak ilişkili ailelerin raporları vardı.

O zaman, bu bozukluğun nedenini belirleyen teknoloji mevcut değildi, ancak bu nadir ailelerden, şu anda Channelopathy ile ağrıya karşı duyarsızlık ve kalıtsal Duyusal ve Otonomik Nöropati gibi kazanılmış isimler tarafından bilinen CIP'in sonucu olduğunu biliyoruz. ağrı sinyallerini iletmek için gereken tek genlerdeki spesifik mutasyonlar veya silmelerin.

En sık görülen suçlu, ağrı sinyalleri göndermek için gerekli olan bir protein kanalını kodlayan bir gen olan SCN9A içindeki az sayıdaki SNP'den biridir. Bu durum nadirdir; Amerika Birleşik Devletleri'nde sadece bir avuç vaka belgelenmiştir. Acısız yaşamak bir nimet gibi görünse de, bu ailelerin ağır yaralanmalar veya ölümcül hastalıklar konusunda her zaman tetikte olması gerekir. Tipik olarak, çocuklar yere düşüp ağlarlar, ancak bu durumda, kazınmış bir diz ile kırık bir dizkapağı arasında ayrım yapmak için acı yoktur. Ağrı duyarsızlığı, kalp krizine işaret eden göğüs ağrısı olmadığı ve apandisitte sağ alt karın ağrısı ima edilmediği anlamına gelir; bu nedenle, herhangi biri yanlış bir şey olduğunu bilmeden önce bunlar öldürebilir.

Ağrıya karşı aşırı duyarlılık

SCN9A içindeki varyasyonların sadece ağrı duyarsızlığına neden olmadığı, aynı zamanda aşırı ağrı ile karakterize iki ciddi durumu tetiklediği de gösterilmiştir: primer eritmalji ve paroksismal aşırı ağrı bozukluğu. Bu durumlarda, SCN9A içindeki mutasyonlar normalden daha fazla ağrı sinyaline neden olur.

Bu tür kalıtsal ağrı koşulları son derece nadirdir ve tartışmalı bir şekilde, derin genetik varyasyonların bu çalışmaları normal popülasyondaki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilecek daha ince varyasyonlar hakkında çok az şey gösterir.

Bununla birlikte, genom bazlı tıbbın artan halk kabulü ile ve daha hassas kişiselleştirilmiş sağlık stratejileri için çağrıda bulunan araştırmacılar, bu bulguları hastanın genleriyle eşleşen kişiselleştirilmiş ağrı tedavisi protokollerine çeviriyorlar.

Genetik Çeşitlemeler Herkesteki Acıyı Etkiler mi?

Ağrı algısını etkileyen belli başlı genlerin bazılarını biliyoruz ve yeni genler her zaman tanımlanıyor.

SCN9A geni, sodyum kanalını aktive ederek veya susturarak vücudun ağrıya verdiği cevabı kontrol etmede önemli bir oyuncudur. Fakat ağrıyı arttırıp azaltmaması, bir bireyin taşıdığı mutasyona bağlıdır.

Tahminler, ağrıdaki değişkenliğin yüzde 60'a kadarının kalıtsal (yani, genetik - faktörlerin) bir sonucudur. Basitçe söylemek gerekirse, bu, ağrı duyarlılığının ailelerde boy, saç rengi veya cilt tonu gibi normal genetik kalıtım yoluyla geçtiği anlamına gelir.

SCN9A'nın normal popülasyonda ağrıda da rol oynadığı ortaya çıktı. SCN9A içinde, popülasyonun yüzde beşinde meydana gelen 3312G> T olarak adlandırılan nispeten daha yaygın bir SNP'nin, ameliyat sonrası ağrıya duyarlılığı ve onu kontrol etmek için ne kadar opioid ilacına ihtiyaç duyulduğunu gösterdiği gösterilmiştir. SCN9A genindeki bir başka SNP, osteoartrit, lomber disk çıkarma ameliyatı, amputee fantom uzuvları ve pankreatitin neden olduğu ağrı için daha fazla duyarlılığa neden olur.

Deniz Canlılarından Yeni Ağrı kesici

Terapötik olarak, ağrı iletimini durdurmak için kanalın kısa süreli bir bloğunu indükleyerek ağrıyı tedavi etmek için lidokain dahil lokal anestezikler kullanıyoruz. Bu ilaçlar, bir yüzyıldan fazla bir süredir ağrıyı güvenli ve etkili bir şekilde engellemek için sürekli olarak kullanılmaktadır.

İlginç bir şekilde, araştırmacılar, ağrı sinyal iletimini engelleyen potansiyel bir ağrı kesici olarak çalışan kirpi balığı ve ahtapotlar gibi deniz canlılarının ürettiği güçlü bir nörotoksin olan tetrodotoksini değerlendirmektedir. Kanser ağrısı ve migren tedavisinde erken etkinlik göstermişlerdir. Bu ilaçlar ve toksinler, ağrının doğuştan duyarsızlığı olanlarda bulunan aynı durumu indükler.

Ayrıca bakınız: Akupunktur Yaparken Vücudunuza Gerçekten Ne Olanlar

Opioid krizine bir gümüş astar varsa, ağrıyı tedavi etmek için daha kesin araçlara ihtiyaç duyduğumuz - bu, kaynağında ağrıyı tedavi eden ve daha az yan etki ve risk ile gelenler - fark edilir. Ağrı duyarlılığına, kronik ağrıya duyarlılığa ve hatta analjezik cevaba genetik katkısını anlayarak, sadece “nerede” değil, ağrının “nedenini” ele alan tedaviler tasarlayabiliriz. zaten ve insanoğluna sağladığı yarar, insanlardaki ağrıların neden farklı olduğu hakkında daha fazla şey bildiğimiz için artacaktır.

Bu yazı ilk olarak The Sohbette Erin Young tarafından yayımlandı. Orijinal makaleyi buradan okuyun.