Yaşlanma Karşıtı İlaç Kokteyli Solucan Ömrü Uzatıyor ve İnsanlara da Yardım Edebiliyor

Ortalama olarak, insanlar yaklaşık 72 yaşlarında yaşamaktadır. Ama küçük bir kurt Caenorhabditis elegans, sadece iki ila üç hafta yaşadığı halde, bunun değişmesine yardımcı olabilir. Uzun ömürlü bu farka rağmen, C. elegans - şeffaf, bir milimetre uzunluğunda bir yuvarlak solucan - insanların daha uzun ve daha sağlıklı yaşamasını sağlayan şey olabilir. Bunun nedeni, bilim adamlarının yakın zamanda, solucanın ömrünü, bize de yardımcı olabileceğinden şüphelendikleri bir teknikle nasıl genişleteceklerini keşfetmeleriydi.

Derginin Ekim sayısında yayınlanan bir çalışmada Gelişimsel Hücre Singapur Ulusal Üniversitesi'ne bağlı bilim adamları, bu küçük kurtlara ilaç ilaçlarının bir karışımını vermenin hem ömrünü uzattığını hem de yaşlanma hızını geciktirdiğini bildirdi. Rapamisin, rifampisin, Psora-4, allantoin ve metformin içeren bu ilaçlar seçildi çünkü önceki hayvan modeli çalışmaları proteinlerle etkileşime girdiğini ve ömrünü uzattığını buldu. Şimdi, bilim adamları bu eşleşmeyi keşfetti iki bu ilaçların solucanlar ömrünü uzattı ve birleştirerek üç ömrünü iki katına çıkardı.

Jan Gruber, araştırmanın baş araştırmacısı Ph.D., Yale Üniversitesi ile Singapur Ulusal Üniversitesi arasında işbirliği yapan Yale-NUS Koleji'nde yardımcı biyokimya profesörüdür. Bu araştırmanın bir gün yaşlanmanın finansal ve toplumsal yüklerini hafifletebileceğine inanıyor.

Gruber, “Sağlıklı yaşam süresini uzatmanın ve insanlarda yaşlanmayı geciktirmenin bir yolunu bulabilirsek, yaşlanan bir nüfusun zararlı etkilerini önleyebiliriz, ülkelere yalnızca tıbbi ve ekonomik faydalar sağlamakla kalmaz, aynı zamanda halkları için daha iyi bir yaşam kalitesi sağlayabiliriz” Gruber Pazartesi günü söyledi.

Bu çalışmada bulunan etki, hayvanların ömrünü uzatmak için ilaç müdahalelerinin kullanıldığı benzer çalışmalardakinden daha büyüktü. Gruber ve ekibi, yaşlanmayı düzenleyen genetik ağın üst üste binen bölümlerini hedef alarak solucanın biyolojik yaşlanma oranını yaklaşık yüzde 20 oranında yavaşlatabilmişlerdir. Solucanın lipit metabolizmasında, yaşlanmayı kontrol eden gen-düzenleyici ağı etkilediğine inandıkları gözle görülür bir değişiklik oldu.

İşe yarayan ilaç kombinasyonları C. elegans muhtemelen insanlar için de işe yarayabilir, çünkü evrimsel olarak korunmuş yaşlanma yollarını paylaştığımızı varsayıyor. Önceki bir çalışmada, Gruber benzer bir ilaç kokteyli meyve sineği ömrünü uzattığını da keşfetti (Drosophila melanogaster). Çünkü meyve uçar ve * C. elegans birbirinden evrimsel olarak uzaktır - ortak ataları yaklaşık 1.2 milyar yıl önce yaşadılar - ancak kokteyl, tamamlayıcı sonuçlara neden oldu; ekip, “filogenetik ağaçta en azından uzun bir süredir var olan“ yaşam süresini kontrol eden yollar arasında sinerjilerin ”ortaya çıkmasına neden oldu. Bir milyar yıl ve muhtemelen bundan daha eski olan ortak bir ataya dönüşüyorlar. ”Bu eski ata, insanlar, solucanlar ve sinekler dahil olmak üzere böylesi farklı hayvanların belirli bir uyuşturucu grubundan benzer şekilde etkilenmesinin muhtemel olduğunu düşünüyor.

Artık bilim adamları bu ilaçların uygulanması hakkında bir şeyler bildikleri için solucanların daha uzun yaşamalarına neden oluyor, amaçları tam olarak hangi moleküler ve biyolojik mekanizmaların gerçekleşmesine neden olduğunu bulmak. Nihai hedef, insanların daha yavaş yaşlanmalarına ve kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve Alzheimer hastalıkları gibi yaşlanmaya bağlı hastalıkları daha az yaşamalarına yardımcı olacak bir şey geliştirmektir.

Özet:

Yaşlanma sürecini doğrudan hedef alan farmakolojik müdahalelere ilgi artmaktadır. Yaşlanmaya karşı farmakolojik müdahaleler yetişkinlerde başladığında etkili olmalı ve ideal olarak mevcut ilaçları yeniden hedeflemelidir. Dramatik kullanım ömrünün uzamasının, çoklu, evrimsel olarak korunmuş yaşlanma yollarını ve ilaç kombinasyonlarını kullanarak mekanizmaları hedefleyerek elde edilebileceğini göstermektedir. C. elegans'ta bu yaklaşımı kullanarak, yaşlanmayı yavaşlattık ve sağlıklı yaşam süresini önemli ölçüde uzattık. Bu ilaç sinerjisinin mekanizmasını tanımlamak için transkriptomik ve lipidomik analizleri uyguladık. İlaç etkileşimlerinin, TGF-b yolunu içerdiğini ve IGF sinyallemesi ile ilgili işe alınan genleri bulduk. DAF-2, DAF-7, ve SBP-1 Tekli doymamış yağ asidi içeriğinin artmasıyla sonuçlanan lipit metabolizmasındaki değişikliklerin üst kısmında etkileşime girer ve bu, sağlıklı ömrün uzatılması için gereklidir. Bu veriler, yaşlanmakta olan gen düzenleyici ağın farklı alt gruplarını hedef alan ilaç kombinasyonlarının sinerjistik kullanım ömrü faydalarına neden olmak için kullanılabileceğini göstermektedir.