CRISPR Genom Düzenlemesi BRCA Meme Kanseri Testi İçin Ne İfade Ediyor?

$config[ads_kvadrat] not found

Meme Kanserine Karşı Kür - DİYANET TV

Meme Kanserine Karşı Kür - DİYANET TV
Anonim

1 milyondan fazla kadın, mutasyonların erken başlangıçlı meme ve yumurtalık kanseri riskini önemli ölçüde artırabilecekleri genlerin BRCA1 ve BRCA2 genetik testlerine tabi tutulmuştur. Ancak birçok kadın için test sonuçları belirsizdi. Bunun nedeni, belirli genetik çeşitliliklerin zararsız olduğu veya kansere neden olduğu net değildir.

BRCA1, keşfedilen ilk kanser yatkın genleri arasındaydı ve 20 yıldan fazla bir süredir çalışılmaktadır. Gen, başka türlü tümör oluşumuna yol açabilecek DNA hasarını tamir eden bir protein üretir. Araştırmacılar ve klinisyenler keşiflerinden bu yana BRCA1'de birçok genetik varyasyon tanımladılar, ancak bunların çoğu için genin işlevini bozup bozmadığını - kanser riskini artırdığını - veya tamamen zararsız olup olmadığını söyleyemiyoruz.

Araştırma ekibimiz, ortaya çıkmakta olan genom tıbbı alanında çalışmakta ve bir kişinin genetik bilgilerini bakım reçetesinde kullanmaktadır. Bu tür “belirsiz öneme sahip varyantların” genetik testlerin faydasını ve genomik ilaç için potansiyelleri sınırladığını kabul ettik. Genetik testlerin tüm popülasyonlara yayılmasından dolayı, BRCA1 ve diğer “tıbbi olarak işlem görebilen” genlerdeki belirsiz değişkenlerin sayısının katlanarak artması beklendiğinden sorunun daha da kötüye gideceğini biliyoruz.

Bir çalışmada, belirsiz öneme sahip bu değişkenler tarafından ortaya konan zorluğu çözmek için CRISPR genom düzenlemesini uygulamaya koyulduk. CRISPR, devasa bir potansiyele sahip çünkü teknoloji bizim gibi araştırmacıların insan genleriyle bağlantı kurmasına izin veriyor. CRISPR, DNA'mız üzerinde “düzenlemeler”, yani “genom düzenleme” ifadesiyle çok spesifik değişiklikler yapmamıza izin veriyor.

Hastalığı tedavi etmek için CRISPR'ı kullanmaya çalışan birçok çalışma olmasına rağmen, bu mutasyonların hücre üzerinde ne gibi etkileri olduğunu incelemek amacıyla bir tabakta yetişen insan hücrelerine spesifik mutasyonlar eklemek için de kullanılabilir. Bir genin bozulmasına neden olup olmadıkları.

Çalışmamızda, insan hücrelerinde BRCA1 geninin 4.000 farklı varyantını, bu genin en önemli bölgelerinde neredeyse tüm olası varyantlarını kasıtlı olarak üretmek için CRISPR genom düzenlemesini kullandık. Önemli olarak, kullandığımız insan hücrelerinin hayatta kalması BRCA1 geninin sağlam işlevine bağlıdır. Sonuç olarak, BRCA1 geninin fonksiyonunu bozan mutasyonlar içeren hücreler hayatta kalamadı. Öte yandan, BRCA1 geninin işlevi üzerinde etkisi olmayan mutasyon içeren hücre çok iyiydi. DNA dizilimi kullanarak, hangi mutasyonların hücre ölümü ve hücre sağkalımı ile ilişkili olduğunu takip ettik.

Hücre ölümüne neden olan mutasyonları kanser riskini arttırdığı bilinen varyantlarla karşılaştırdığımızda, aynı olduklarını fark ettik. Bu bize çanaktaki hücrelerde bu varyantların davranışlarının insanlarda kanser riskini öngördüğünü söyleme güvenini verdi.

Bilim adamları, uzunca bir süredir BRCA1'deki varyantları test etmek için laboratuvar deneyleri kullanmış olsalar da, çalışmamız üç nedenden dolayı farklı.

Öncelikle, daha önce hiç görülmemiş binlerce insan da dahil olmak üzere, test edilenden çok daha fazla varyantı test ettik, ancak kesinlikle en azından yüzlerce insanda var olduk.

İkincisi, tarihsel olarak, BRCA1 varyantları “bağlam dışında” alınan genlerde test edilmiştir - özellikle, nasıl ifade edildiğini düzenleyen çevre diziler yerine sadece BRCA1 proteinini kodlayan DNA dizileri incelenmiştir. CRISPR, ilk defa, insan genomunun kendisindeki mutasyonları yaratmamızı ve test etmemizi sağlar.

Son olarak, göğüs ve yumurtalık kanseri riskini artırıp arttırmadığına dair iyi bir anlayışa sahip olduğumuz hastalarda görülen yüzlerce BRCA1 varyasyonu için, CRISPR çalışmalarımıza dayanan tahminlerimiz neredeyse tamamen doğru. Yani, tahlilimizdeki hücre sağkalımı ile uyumlu varyantlar hastalarda iyi huyluyken tahlilimizde hücre sağkalımını bozan varyantlar kanser riskine neden olmaktadır. Bu bize, daha önce hiç gözlemlenmemiş, ancak kaçınılmaz bir şekilde, özellikle bu gende mutasyonlar için daha fazla sayıda kadın taramasından dolayı, diğer değişkenler için tahminlerimizde güven veriyor.

İnsan çalışmalarından elde edilen “altın standart” verilerle olan bu güçlü anlaşma nedeniyle, sonuçlarımızın BRCA1'deki zorlayıcı yorumlu değişkenleri olan kadınlara daha iyi cevaplar verebileceğini tahmin ediyoruz. Bu, kanser riski yüksek olan ancak daha önce genetik testlerle kaçırılmış olacak birçok kadını içerir. Bu kadınlara, mutasyonlarının ne anlama geldiğine dair bu bilgi kritik olarak aldıkları tıbbi bakımı bildirebilir.

Bu makale, ilk olarak Jay Shendure, Greg Findlay ve Lea Starita'nın The Conversation'da yayımlandı. Orijinal makaleyi buradan okuyun.

$config[ads_kvadrat] not found