Yeni Deneysel Ağrı kesici, Bağımlılık Olmadan Daha Güçlü Morfin Gibi

200.000'den fazla Amerikalı, 1999 ve 2016 yılları arasında reçeteli opioidlerle ilgili aşırı dozlardan öldü ve bilim adamları, bu ilaçların güvenli bir şekilde yerini alabilecek yeni, bağımlılık yapmayan ağrı kesiciler aradılar. Şimdi, yayın yapan bir araştırma ekibi Bilim Çeviri Tıbbı Tam olarak sahip oldukları şeyin - görünürde bağımlılık yapıcı niteliklere sahip olmayan, yeni ve etkili bir ağrı kesici olduğunu söylüyor.

AT-121 olarak adlandırılan ilaç, beyindeki geleneksel ağrı kesicilerin yaptığı aynı güçlü ağrı giderici mu opioid reseptörlerini hedefliyor, ancak bir anahtar farkla: Aynı zamanda nosiseptin / öksin FQ peptidi adı verilen ikinci bir reseptör grubuna tutunuyor (NOP) reseptörleri, beynin bağımlılık yaratan yanıtını engeller.

Wake Forest Üniversitesi'nde bir farmakoloji profesörü olan ve al yanaklı maymunlar üzerine yapılan yeni çalışmanın kıdemli yazarı Mei-Chuan Ko, “Bu bileşiğin ikili bir eylem sergilediğini görmek gerçekten heyecan verici” Ters. “Bu nedenle, hem güvenli hem de bağımlılık yapıcı değil.”

Geleneksel ağrı kesici, sadece beyin ve omurilik boyunca nöronlarda bulunan mu reseptörlerini bağlar, diyor Ko. Aktive edildikten sonra, mu reseptörleri, hücrelerin içinde ağrı kesilmesine yol açan moleküler bir kaskadı tetikler. Doğal ağrı giderici moleküller vücut tarafından salındığında meydana gelen “koşucunun yüksekliğinden” sorumlu olanlarla aynıdır. Ancak, morfin gibi opioid ilaçlar da aynı sinyal yolundaki diğer proteinleri aktive eder; bunlar kabızlığa ve solunum hızında bir azalmaya ve zaman içinde artan bir toleransa neden olur.

Bununla birlikte, NOP'ler mu reseptörlerinin etkilerinden bazılarına karşı koyar - en önemlisi, sonunda beyinde bağımlılığa yol açan zevk deneyimi. Ko, her iki yolu da harekete geçirmenin, öfori engellerken ağrı giderimini arttırdığı görülüyor.

Maymunlarda test edilen ilaç, ağrıyı azaltmada morfinden 100 kat daha iyiydi. Küçük bir AT-121 dozu alan maymunlar, kuyruklarını rahatça ılık suyla 50 ° C'de (122 ° F) birkaç dakika tutmaya istekliyken, aynı işlemi yapmak için daha yüksek bir morfin dozuna ihtiyaçları vardı. Maymunlar ayrıca, kokain ve oksikodon gibi çeşitli ilaçları kendi kendilerine tatbik ettiler, ancak AT-121'i, bağımlılık yapmadıklarının umut verici bir göstergesi olan bir tuzlu su çözeltisinden daha fazla kendi kendine uygulama olasılıkları yoktu, diyor Ko. Dahası, ilacın geleneksel afyon türevleri gibi solunum problemlerine neden olmadı.

Diğer ağrı araştırmacıları geçmişte benzer geçici çözümler bulmaya çalıştılar. Bazıları oksikodonun kimyasal yapısını değiştirmeye çalıştı, böylece kan-beyin bariyerini daha yavaş geçiyor, bazıları ise düşük solunum hızı gibi belirli yan etkileri olmayan ilaçlar geliştiriyor. Ancak, alternatiflerin çoğu hala insanları bağımlılığa yatkınlaştırabilecek ılımlı bir yüksek üretiyor, diyor Ko.

Ekibi, insan klinik deneylerine devam etmeden önce ilacın en iyi dozunu ve formülasyonunu belirlemek için daha ayrıntılı çalışmalar yapmayı umuyor. Ancak bu yine de iki ila üç yıl daha sürebilir, Ko itiraf ediyor. “Bu tamamen yeni bir kimyasal” diyor.