Alkol Hücresel Düzeydeki Anıları Değiştiriyor, Meyve Sineği Çalışmasını Gösteriyor

Cumartesi sabahı. Ağız kuruluğu ve ağrılı bir koltukta uyanıyorsunuz. Bir daha asla içmeyeceğim, diyorsun, ama o gece, yapıyorsun. Yeni araştırma Nöron beynin alkolle olan ilişkisi ile etki altında oluşan hoş anılar arasındaki bağlantıyı gösteren, bu sonsuz döngü için altta yatan bir temeli ortaya koymaktadır.

Araştırmacılar, kokain ve alkol gibi bağımlılık yapan ilaçların, beyin ödüllendirme yollarının çalışma şeklini bozduğunu uzun zamandır biliyorlardı. Nasıl bu olabilir. Perşembe günü yayınlanan makalede, Brown University araştırmacıları alkolün meyve sineklerinin beynindeki belirli bir hücre sinyal yolunu etkilediğini gösteriyor (Drosophila melanogaster).

Çentik adı verilen bu yol, insanlar dahil olmak üzere çoğu çok hücreli organizma tarafından paylaşılmaktadır. Meyvelerde gözlemlenen araştırmacıların, alkol tükettikten sonra beyinlerinin uçlarına bürünen değişikliklere dayanarak, alkolün Çentik yolu üzerindeki etkisinin, hayvanların da - insanlar dahil - kendilerini iyi hissettiren deneyimler edinmeyi öğrenmesinin önemli bir parçası olabileceğini öne sürüyorlar.

Brown Üniversitesi'ndeki sinirbilim profesörü ve araştırmanın ilgili yazarı olan Ph.D., Karla Kaun, alkolün Notch sinyal yolu üzerindeki etkisinin, bağımlılığı artırabilen ilişkisel hafızanın türüne katkıda bulunduğunu söylüyor.

Kaun, “İçerken, çevrenizdeki camlar veya şarabınızın kokusu gibi, sarhoş olma hissi ile ilişkilendirilen ipuçları için hatıralar yaratıyorsunuz” dedi. Newsweek. “Çalışmamız, oldukça düşük alkol dozlarının beyinde yüksek oranda korunmuş bir hücre sinyal yolunu aktive edebileceği ve öğrenme ve hafıza için önemli genlerin ifadesinde değişikliklere yol açabileceği genetik ve biyokimyasal kanıtlar sunar.”

Alkolün beynin ödülü ve öğrenme yolları üzerindeki etkisi, Notch yolundaki değişmiş gen ifadesi biçiminde geliyor gibi görünmektedir. Yaşamın erken döneminde, Notch sinyal yolu, bir embriyonun gelişmekte olan beyninde önemli bir rol oynar. Bu çalışma, yetişkin beyinleri üzerindeki önemli etkisinin hafife alındığını ve alkolün dopamini nasıl aktifleştirdiği üzerinde önemli bir etkiye sahip olabileceğini ve bunun sıklıkla iyi duygularla ilişkili bir nörotransmiter olduğunu göstermektedir. ve bağımlılık - beyinde.

Çalışmanın bir parçası olarak alkol aramak için eğitilmiş meyve sineklerinde, alkol Notch yolunu harekete geçirdi. Bu aktivasyon, hücre dopamin reseptörlerini şifreleyen bir gende hafif bir değişiklik içeren, çizginin aşağısında bir etki dizisine sahipti. Alkol, dopamin reseptörlerinin üretimini arttırmadı veya azaltmadı, ne de dopamin reseptörlerini aktive etmedi, fakat üretilen hücrelerin dopamin reseptörlerinin gen ekspresyonunu biraz değiştirdi. Araştırmanın yazarı, bu değişikliğin, alkolün beynin dopamin yollarının zevk ve ödüllendirmeye yanıt verme biçimini kaçırdığını öne sürdüğünü öne sürüyor.

Kaun, “Bu, insanlarda aynı şekilde çalışıyorsa, yolu bir bardak şarap, yolu etkinleştirmek için yeterlidir, ancak bir saat içinde normale döner” dedi. Bağımsız. Ancak ne kadar fazla alkol tüketilirse normale dönmesi o kadar uzun sürer. “Üç kadehten sonra, aralarında bir saat ara verilirken, yol 24 saat sonra normale dönmüyor” dedi. “Bu sebatın, bellek devrelerinde gen ekspresyonunu değiştiren şeyin muhtemel olduğunu düşünüyoruz.”

King's College London'daki çalışmaya dahil olmayan bir sinirbilim profesörü olan Peter Giese, araştırmaya dahil olmayan bir alkolbilim profesörü olan alkolün ve diğer bağımlılık yapıcı maddelerin beynin mikroskobik düzeyde nasıl etkilendiğini daha iyi anlayabildiğini söylüyor bozuklukları kullanın.

Giese, “Bu çalışma, uyuşturucuya bağımlılığın devam ettiğini, çünkü hafıza mekanizmalarının uyuşturucuya maruz kalma nedeniyle kaçırıldığını” belirtti. Bağımsız. “Çalışma sadece uyuşturucu bağımlılığının kalıcılığını anlamak için bir model sunmakla kalmıyor, aynı zamanda bağımlılığı tedavi etmek için potansiyel farmakolojik hedefleri de belirliyor.”

Özet:

Alkol gibi kötüye kullanılan ilaçlar, ödül devrelerinde gen ekspresyonunu modüle eder ve dolayısıyla davranışı değiştirir. Ancak in vivo İçinde alkolün kalıcı transkripsiyon değişikliklerine neden olduğu hücresel mekanizmalar belirsizdir. Bunu gösteriyoruz Drosophila Notch / Su (H) sinyalleri ve salgılanan fibrinojen ile ilgili protein Mantar gövdesi (MB) bellek devrelerinde kaba olan, alkolün ödüllendirme özellikleriyle ilişkili ipuçlarının kalıcı tercihi için önemlidir. Alkole maruz kalma, yetişkin MB'deki Notch duyarlılığını etkiler ve hedeflenen Su (H) 'yi değiştirir. dopamin-2 benzeri reseptör (Dop2R). Alkol ipucu eğitimi ayrıca, alternatif eklemede yapılan değişiklikler de dahil olmak üzere MB nükleer transkriptomunda kalıcı değişikliklere neden oldu. Dop2R ve yeni eklenen transkriptler Stat92E. Birlikte, verilerimiz yüksek oranda korunmuş Notch yolunun alkole bağlı aktivasyonunun ve buna eşlik eden bellek devresindeki transkripsiyonel tepkilerin bağımlılığa katkıda bulunduğunu göstermektedir. Sonuçta, bu alkol kullanım bozukluğunun etiyolojisi ve patofizyolojisi hakkında mekanik bilgi sağlar.