Alkol Kullanımı: Binge İçme Genleri Yeniden Yazan Vicious Döngüsünü Başlattı

Kanatla içmenin, Amerika Birleşik Devletleri'nde olduğu kadar yaygın - etkileri, tek bir bükücünün ötesine geçiyor gibi görünüyor. Uzun süren bir vurma gecesi sonrasında sabahı rahatsız eden akşamdan kalma kaynaklı endişe dışında, Rutgers Univesity'deki bilim adamları tarafından yapılan yakın tarihli bir araştırma, kan içiciliğinin alkol içimdeki alkol yaklaşımını gerçekten etkileyebilecek DNA'da uzun süreli değişikliklere yol açabileceğini gösteriyor. gelecek.

Önceki çalışmalar, alkolün beyindeki çok önemli ödül yollarını değiştirebileceğini ve ağır içmeyi kırılması zor bir kalıp haline getiren iyi hissettiren bir tepkiye yol açabileceğini göstermiştir. Ama bu son makalede Alkolizm: Klinik ve Deneysel Araştırma Rutgers Üniversitesi'ndeki bir hayvan bilimi profesörü olan Dipak Sarkar tarafından yazılan, alkolün bağımlılık yapıcı tutuşunun bir kısmının DNA'mızda, özellikle de ağır içen veya sigara içen insanlarda yazılabileceğini öne sürüyor. Bunu gösterebildi insan tıkanan içiciler ve ağır içenler iki gende önemli değişiklikler yaptı. Bu değişikliklerin, üç gün boyunca Connecticut’taki New Haven’daki bir laboratuvarda test ettiği kanama içenlerin ne kadar alkol istediğini güçlendirebileceğini söylüyor.

Sarkar, “Alkol içmenin yalnızca davranışı etkilemekle kalmayıp DNA ve RNA dahil bazı hücresel davranışları da değiştirdiğini fark ettik” dedi. Ters. “Stres fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynayan bu iki genin ve sirkadiyen fonksiyonun da benzer şekilde etkilendiğini gördük.”

Başlamak için, Sarkar üç grup içiciden kan örnekleri aldı: ılımlı içiciler, içki içenler ve gazetede yazdığı gibi "hepsinden" bira sevdiğini "bildiren içki içenler. Özellikle, sigara içen kullanıcılar, kadınlar için haftada en az yedi, erkekler için haftada 14 içki içtiğini, artı ayda bir kez daha fazla içki gecesi. Ağır içme kategorisine girebilmek için, kadınlar haftada en az sekiz içkiyi ortalamaya, erkekler ise 15 yaşına girmek zorunda kaldı.

Gerçek DNA moleküllerini bu kişilerdeki kan örnekleriyle karşılaştırdığında, tıkanan içicilerin iki genin DNA'sında hafif değişiklikler olduğunu buldu. POMC adı verilen ilk gen, beyindeki stres tepkilerini etkiler. PER2 adı verilen bir başkası, sirkadiyen ritmi veya bir hücrenin dahili saatini kontrol etmeye yardımcı olur. Bu genleri oluşturan DNA molekülleri, hücrelerin gerçekte kodladığı proteinleri üretmelerini zorlaştıran ekli bir grup moleküle (DNA metilasyonu denir) sahipti.

Sarkar, alkolün kelimenin tam anlamıyla vücutlarımızı hücresel düzeyde değiştirebileceğini öneren ilk kişi değil. Ancak makalesi, bu değişiklikler ile ağır içicilerin davranışsal bir deneyde ele aldığı alkolü nasıl istediği arasındaki bağlantıyı çizmek için uzun sürüyor.

Bu deneyde, katılımcılarından alkollü istek seviyelerini derecelendirmelerini istedi ve “alkol tadı testi” için iki bardak verdiğinde gerçekte ne kadar bira içtiklerini gözlemledi. Sarkar'ın bulgularının zekası, arasındaki ilişkiyi belirlemesidir. ne kadar bira içti, ne kadar alkol aldılar ve vücutlarının POMK ve PER2 genlerini nasıl ifade ettiklerini. Analizine dayanarak, vücutlarının bu iki geni nasıl ifade ettiğine bağlı olarak birisinin ne kadar içer veya alkol içeceğini tahmin edebilirdi.

Bu makale yalnızca güçlü bir korelasyon oluşturmak için yeterlidir - bu genlerin ifadesinin alkolle ilgili isteklere yol açabileceğinden emin olamaz. Hayvan çalışmalarının, bu genlerin eksprese edilmediğinde farelerin içmeye eğilimli olduğunu gösterdiğini de ekledi. Daha.

“Hayvan çalışmalarında, bu iki genin alkollü içkilerin olumlu şekilde güçlendirilmesinde oldukça rol oynadığına dair kanıtlarımız var” dedi. “Bunun hem beden işlevi hem de davranışlar üzerinde derin bir etkisi olduğunu düşünüyoruz. Bu, belki de bağımlılık yapıcı davranışlarda bulunabileceğini düşünmemize neden oldu. ”

Önemli olarak, Sarkar, bu değişiklikleri tetiklemenin kolay olmadığını da ekliyor. Bir ya da iki kanama içmesi bölümünün - neden olabilecekleri diğer yan etkilere rağmen - muhtemelen DNA üzerinde kalıcı izler bırakmayacağını ekliyor. Ancak alkol kullanımı ile mücadele edenler için, makalesi büyük bir etkiye neden olabilecek küçük bir genetik değişime işaret ediyor.

Özet:

Arka fon: Bir genin epigenetik modifikasyonlarının, gen ekspresyonunda uzun süre devam eden bir değişikliğin korunmasında rol oynadığı gösterilmiştir. Alkolün kandaki belirli genler üzerindeki DNA metilasyonu üzerindeki modüle edici etkisinin kanama ve ağır alkollü içeceklerde belirgin olduğu ve alkol motivasyonu ile ilişkili olduğunu varsayıyoruz.

Yöntem: Metilasyona özgü polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) deneyleri, sigara içmeyen ılımlı, sigara içmeyen, tıkanan ve ağır sosyal içicilerden toplanan periferik kan örneklerinde periyot 2 (PER2) ve proopiomelanocortin (POMC) genlerinin metilasyonundaki değişiklikleri ölçmek için kullanılmıştır Stres, nötr veya alkole bağlı ipuçlarına maruz kalmanın görüntülerini 3 günlük bir davranışsal motivasyon denemesi, ardışık günlerde ardışık günlerde sunulan, günde 1 kez. Her gün yapılan görüntü maruziyetinin ardından denekler, davranışsal motivasyonu değerlendirmek için ayrı alkollü bira işaretlerine ve ardından bir alkol tadı testine (ATT) maruz bırakıldı. Kantitatif real-time PCR, numunelerde kan örneklerinde PER2 ve POMC gen seviyelerinin gen ekspresyonunu ölçmek için kullanıldı.

Sonuçlar: Orta, kanatlı ve ağır içicilerden oluşan numunede, PER2 ve POMC DNA'sının metilasyonunda artış, bu genlerin, kanatçığın kan numunelerinde ekspresyonunu ve ılımlı, içmeyen içicilere göre ağır içicilerde azalma olduğunu gördük. Artan PER2 ve POMC DNA metilasyonu, hem görüntülerin hemen ardından (p <0.0001) hem de ATT'den önce alkolün (2 bira) (p <0.0001) sunumu ile artmış subjektif alkol aşınması seviyelerini anlamlı şekilde öngörüyordu. ATT sırasında tüketilen alkol miktarı ile (p <0.003).

Sonuç: Bu veriler, abur cubur veya ağır alkollü içki düzeyleri ile yüksek metilasyon seviyeleri ve düşük POMC ve PER2 genlerinin ekspresyon seviyeleri arasında anlamlı bir ilişki kurar. Ayrıca, POMC ve PER2 genlerinin yüksek metilasyonu alkol için daha subjektif ve davranışsal motivasyonla ilişkilidir.